Morbus Hunter

Morbus Hunter wird durch eine ungenügende Aktivität eines lysosomalen Enzyms, der Iduronat-2-Sulfatase (I2S), verursacht.

Dieses Enzym hat die Aufgabe, sogenannte Glykosaminoglykane (GAG) im Körper abzubauen. Durch den Mangel an I2S reichern sich die Stoffwechselprodukte in den Zellen an und schädigen dadurch zahlreiche Organe.

Bei den Stoffwechselprodukten handelt es sich um eine Sammelbezeichnung für alle beim Stoffwechsel entstehenden Abbauprodukte – beispielsweise von Nahrungsmitteln, aber auch von Abbauprodukten der Atmungskette, wie auch Kohlendioxid.

Im Gen für I2S wurden bei Morbus-Hunter-Patienten verschiedene Mutationen nachgewiesen. Die Krankheit tritt nahezu ausschließlich bei Männern oder Jungen auf. Allerdings gibt es auch ganz selten Mädchen, die entsprechende Krankheitszeichen entwickeln. Um weitere Erbträger von Morbus Hunter frühzeitig zu identifizieren, sollten sich Blutsverwandte eines Morbus-Hunter-Patienten genetisch beraten lassen.

Erfahren Sie mehr über Morbus Hunter.

Typische Symptome

Das Auftreten und der Verlauf von Morbus Hunter ist vielschichtig und umfasst ein breites Spektrum: Einige Patienten sind schwer betroffen; bei diesen sind viele Organe angegriffen und schwere fortschreitende neurologische Schädigungen treten auf. Dagegen gibt es Patienten, die nur leicht betroffen sind. Bei diesen sind viele Organe betroffen, aber die neurologischen Schäden treten nur gering auf.

• Erste Zeichen der Krankheit
• Der Krankheitsverlauf
• Frühe Anzeichen und Symptome bei Morbus Hunter

Erste Anzeichen der Krankheit

Erste Zeichen der Krankheit treten bereits im ersten Lebensjahr auf: Von Leisten- und Nabelbrüchen über Leber- und Milzvergrößerung bis hin zu einer überdurchschnittlichen Größe des Schädels und vergröberten Gesichtszügen. Die meisten Symptomen liegen bei Geburt noch nicht vor, zeigen sich aber zumeist in den ersten zwei bis vier Lebensjahren.

Ebenfalls charakteristisch sind immer wieder auftretende Infekte der oberen und unteren Atemwege. Wegen einer Vergrößerung der Zunge ist der Rachen kaum einsehbar und viele Patienten haben eine Mundschleimhauterkrankung. Die Eltern berichten darüber hinaus auch über wiederkehrende Diarrhöen. Auch Lungenerkrankungen, bei denen die Entfaltung der Lunge behindert ist sowie Lungenerkrankungen, bei denen die Verengung beziehungsweise Verlegung der Atemwege im Vordergrund stehen, treten überdurchschnittlich häufig auf. Ferner leiden Patienten mit Morbus Hunter auch immer wieder am Schlafapnoe-Syndrom, also an Atemstillständen (Apnoen) während des Schlafs. Morbus-Hunter-Patienten weisen auch eine Behaarung auf, die hinsichtlich der Haardichte über das übliche Maß an geschlechterspezifischer Behaarung hinausgeht; außerdem tritt bei Betroffenen eine Behaarung an unüblichen Stellen auf.

Charakteristisch für Morbus Hunter sind ausgedehnte, unregelmäßige bläuliche Muttermale, sogenannte Mongolenflecke, und blasse, knötchenförmige Hautverdickungen, die als Peau d’Orange bezeichnet werden.

Die Beteiligung des Herzens bei den Patienten kann zu einer Erkrankung der Herzmuskulatur, zu Herz-Rhythmusstörungen sowie Klappenverdickungen und damit Klappeninsuffizienzen führen. Die Beweglichkeit der Kinder ist durch eine fortschreitende Gelenksteife zunehmend eingeschränkt. Etwa ab dem 3. bis 4. Lebensjahr bleibt das Wachstum der Patienten zurück, die Betroffenen entwickeln einen Kleinwuchs, der sich nicht in einem ausgewogenen Verhältnis befindet, mit kurzem Rumpf und Verformungen der Brust. Eine verzögerte Sprachentwicklung der Kinder liefert einen ersten Hinweis auf die Krankheit mit einer Beteiligung des zentralen Nervensystems, die später in einen raschen Abbauprozess des Gehirns mündet. Allerdings sind nicht alle Patienten schwer betroffen, es gibt vermutlich ein ganzes Spektrum unterschiedlicher Schweregrade. Leichter betroffene Patienten haben eine normale Intelligenz, allerdings sind Komplikationen wie zum Beispiel einen Sehschärfeverlust aufgrund der Rückbildung der Netzhaut der Augen und eine spastische Lähmung in der Regel vorhanden.

Der Krankheitsverlauf

Der Krankheitsverlauf ist sehr variabel. Die schwere Verlaufsform lässt sich in zwei Phasen aufteilen: In den ersten Jahren sind die Kinder sehr aktiv, kräftig und fröhlich, wobei sie sich phasenweise aggressiv verhalten können. In einer zweiten Phase gehen dann mit Fortschreiten der Erkrankung sprachlichen Fähigkeiten verloren und der Verlust von körperlichen Fähigkeiten steht im Vordergrund. Bei Patienten mit leichteren Verlaufsformen stehen neurologische Symptome im Vordergrund. Durch Verdickung der Hirnhäute kann sich eine Rückenmarkskompression entwickeln. Gefühlsstörungen, Kraftverlust, eine reduzierte Gehstrecke und ein zentrales Schlafapnoe-Syndrom sind weitere klinische Merkmale dieser Verlaufsform von Morbus Hunter.

Frühe Anzeichen und Symptome

• Makrozephalie (überdurchschnittlich großer Kopf)
• Grobe Gesichtszüge
• Wiederkehrende Ohrinfektionen
• Chronischer Schnupfen
• Atemprobleme
• Vergrößertes Abdomen (Bauch)
• Nabel- und Leistenhernien
• Entwicklungsverzögerung
• Fortgeschrittene Gelenksteife, Gelenkkontrakturen

Mögliche spätere Merkmale und Symptome

• Knötchenförmige Läsionen (Verletzungen) am Rücken und an den Armen
• Überdurchschnittlich starke Behaarung an Kopf und Körper
• Kleinwüchsigkeit
• Fortschreitender Gehörverlust
• Missbildung der Zähne
• Atemwegserkrankungen aufgrund verengter Atemwege
• Häufige Lungenentzündungen
• Herz-/Herzklappenerkrankungen

Erfahren Sie mehr über Morbus Hunter.

Diagnose

Morbus Hunter ist manchmal schwierig zu diagnostizieren, weil sich viele der Anzeichen und Symptome mit den üblichen Beschwerden in der Kindheit überschneiden. Das und die Seltenheit der Erkrankung bedeuten, dass bei vielen Kindern manchmal Jahre vergehen, bis sie eine Diagnose bekommen.

Durch den zunehmend schweren Verlauf der Erkrankung ist eine frühe Diagnose besonders wichtig, damit die Therapie so schnell wie möglich begonnen werden kann.

Es gibt eine Reihe von Tests, die durchgeführt werden können, um die Diagnose Morbus Hunter zu bestätigen oder auszuschließen. Die am häufigsten eingesetzte Methode ist ein Screening für die quantitative Bestimmung von Glykosaminoglykanen (GAG) im Harn. Einige der GAG, die sich in den Zellen ansammeln, gelangen vom Körper in den Urin und werden ausgeschieden. Daher könnten ungewöhnlich hohe Mengen an GAG im Urin auf eine Morbus-Hunter-Erkrankung hinweisen. Ein GAG-Test im Urin ist oft die erste Untersuchung, die durchgeführt wird, wenn ein Verdacht auf Morbus Hunter besteht. Ein Urintest ist nicht-invasiv (es bedarf einer Urinprobe) und wird weitläufig angewendet.

Das GAG-Niveau ist nicht nur bei Morbus Hunter (MPS II), sondern auch bei anderen MPS-Erkrankungen erhöht. Deshalb können noch weitere Tests notwendig werden, um die Diagnose Morbus Hunter zu bestätigen oder auszuschließen.

Weitere Testmethoden für Morbus Hunter:

• Röntgenaufnahmen des Skelettes
• Bestimmung der I2S-Aktivität im Blut
• Pränatale Diagnose: Bestimmung der I2S-Aktivität (DNA-Untersuchung, falls die Mutation in der Familie vorkommt)
• DNA-Analyse: Analyse des I2S-Gens

Patienten mit der Diagnose einer seltenen lysosomalen Speicherkrankheit wie Morbus Hunter wird ebenso wie ihren Familien und deren Verwandten eine Beratung durch einen Genetiker mit einer umfassenden Erfahrung auf dem Gebiet lysosomaler Speicherkrankheiten empfohlen. Aufgrund des X-chromosomalen Erbgangs wird empfohlen, weibliche Erbträger in den betroffenen Familien mittels Genanalyse zu identifizieren. Bei Kenntnis der zugrunde liegenden Mutation ist die Diagnose auf genetischer Basis bereits vor der Geburt möglich.

Erfahren Sie mehr über Morbus Hunter.

Behandlung

Enzymersatztherapie (EET)

Patienten mit Morbus Hunter sollten möglichst in Zentren behandelt werden, die auf Stoffwechselerkrankungen spezialisiert sind. Noch bis vor wenigen Jahren beschränkte sich die Therapie darauf, die Symptome der Betroffenen zu lindern, ohne dass es möglich war, die Ursachen zu behandeln. Erst die Einführung der Enzymersatztherapie (kurz: EET) eröffnete die Möglichkeit, Morbus Hunter gezielt zu behandeln. Bei dieser Therapieform wird das fehlende Enzym gentechnologisch hergestellt und dem Körper per Infusion zugeführt.

Ziel der EET ist es, den erblich bedingten Enzymmangel im Körper auszugleichen und die Symptome zu mildern oder zumindest zu stabilisieren und den zum Teil nicht umkehrbaren Spätfolgen vorzubeugen. Eine frühzeitig eingeleitete Behandlung kann den Verlauf der Erkrankung positiv beeinflussen und die Lebensqualität der Betroffenen deutlich verbessern.

Begleittherapien

Neben der Enzymersatztherapie können weitere Maßnahmen zur Behandlung der Symptome bei Morbus Hunter sinnvoll sein. Die Physiotherapie dient dazu, die Gelenkbeweglichkeit der Patienten zu erhalten und deren Gelenkschmerzen zu verringern. Auch dem fortschreitenden Gehörverlust versucht man, therapeutisch entgegenzutreten: Paukenröhrcheneinlagen - oder gegebenenfalls auch Hörgeräte - können zu einer verbesserten Hörfähigkeit der Betroffenen beitragen.

Bei einer beschränkten Atmung als Folge eines obstruktiven Schlafapnoesyndroms können durch eine nächtliche CPAP-Beatmung (Continuous Positive Airway Pressure) mit einer Atemmaske Erfolge für die Patienten erzielt werden. Herzsymptome werden mit Herzmedikamenten wie Beta-Blockern oder ACE-Hemmern behandelt.

Bei einer möglichen Störung des Gehirnwasserkreislaufs wird eine chirurgische Verbindung zwischen dem Ventrikelsystem des Gehirns und der Bauchhöhle geschaffen, so lässt sich die überschüssige Flüssigkeit ableiten. Der Bruch des Bauchfells oder des Zwerchfells sowie einsetzende Gelenksteife werden ebenfalls operativ therapiert.

Erfahren Sie mehr über Morbus Hunter.