Morbus Fabry

Ursache

Jede Zelle besitzt einen Stoffwechsel, bei dem verschiedene Stoffe durch die Zellmembran ins Innere einer Zelle transportiert und dort verwertet werden. Lysosomen verhindern, dass sich überschüssiges Material in den Zellen ansammelt. Dabei werden sie von „molekularen Werkzeugen“ – den Enzymen – unterstützt.

Bei Morbus Fabry fehlt den Patienten ein entscheidendes Enzym, die alpha-Galaktosidase A (α-GAL A), vollständig, oder sie produzieren zu wenig davon. Dadurch sammeln sich Stoffwechselprodukte in unterschiedlichen Zelltypen an und beeinträchtigen die Funktion zahlreicher Organe. Stoffwechselprodukte sind alle beim Stoffwechsel entstandenen Abbauprodukte des menschlichen Organismus; dazu zählen beispielsweise verwertete Nahrungsmittel, aber auch Produkte der menschlichen Atmungskette wie Kohlendioxid oder auch Bestandteile von abgestorbenen Zellen.

Erfahren Sie mehr über Morbus Fabry.

Typische Symptome

Morbus Fabry ist eine Krankheit mit vielen unterschiedlichen Gesichtern. Die Krankheit kann sich durch viele verschiedene Symptome äußern und auch der Verlauf und der Schweregrad sind individuell. Deshalb ist Morbus Fabry schwer zu diagnostizieren.

• Symptome an der Haut
• Symptome an den Augen
• Symptome am Herz
• Symptome an der Niere
• Neurologische Symptome
• Symptome des Verdauungstrakts

Morbus Fabry ist eine Krankheit, bei der zahlreiche Organe betroffen und weite Teile des Organismus in seiner Funktion beeinträchtigt sein können. Manche Symptome zeigen sich erst im Verlauf der Erkrankung. Es können folgende Organsysteme betroffen sein: Nieren, Herz und Nervensystem sowie Haut, Augen, Gehör und Magen-Darm-Trakt. Charakteristisch bei den Patienten sind anfallsartig auftretende oder auch chronisch anhaltende, brennende Schmerzen in den Händen und Füßen.

Symptome an der Haut liefern oft den ersten diagnostischen Hinweis

Kleine, dunkelrote Hauterhebungen, zumeist zwischen Bauchnabel und Knie, aber auch an anderen Körperstellen, sind ganz typisch bei Morbus Fabry. Die sogenannten Angiokeratome treten bereits im Kindesalter auf und ihre Anzahl kann im Laufe des Lebens zunehmen.

In diesen Körperregionen sind Angiokeratome häufig:

• „Badehosen“-Verteilung auf Oberschenkeln und Gesäß
• im Nabelbereich
• auf den Lippen
• auf den Handflächen

Das Auge – ein Fenster zum Morbus Fabry

Veränderungen der Hornhaut kann der Augenarzt oft schon im Kindesalter beobachten. Winzig-feine Ablagerungen, die ein Muster auf der Hornhaut ergeben, ähnlich wie Speichen in einem Rad, sind oft bei Morbus Fabry zu beobachten. Diese cremefarbenen, wirbelförmigen Veränderungen sind mit dem bloßen Auge nicht zu sehen und werden vom Augenarzt mittels einer Spaltlampenuntersuchung festgestellt. Die Ablagerungen haben jedoch keinen Einfluss auf das Sehvermögen.

Variable Symptomatik am Herzen

Symptome am Herzen treten bei Männern mit klassischem Morbus Fabry um das 30. Lebensjahr herum auf und bei Frauen im Durchschnitt circa zehn Jahre später. Zu den frühen Warnsignalen gehören Herzrhythmusstörungen oder Atemnot, sobald der Körper größerer Belastung ausgesetzt ist. Es können alle Anteile des Herzens betroffen sein. Ganz typisch ist jedoch eine linksventrikuläre Hypertrophie, d.h. eine Verdickung der linken Herzwand.

Achtung: Regelmäßige Kontrolluntersuchungen beim Kardiologen sind wichtig!

Niere – das (bei männlichen Patienten) oft am schwersten betroffene Organ

Probleme mit den Nieren treten oft bereits in der Pubertät, oder manchmal sogar schon in der Kindheit auf. Ein erstes Anzeichen ist eine erhöhte Ausscheidung von Eiweiß im Urin, die sogenannte Proteinurie. Unbehandelt kann die Funktion der Nieren immer stärker abnehmen, was mit zunehmenden Lebensjahren vor allem bei männlichen Patienten zu Nierenversagen führen kann. Betroffene sind dialysepflichtig oder benötigen eine Nierentransplantation.

Breites Spektrum möglicher neurologischer Symptome

Das periphere Nervensystem (unter anderem Nerven in den Gliedmaßen) ist oft bei Morbus Fabry betroffen. Frühe Anzeichen sind Schmerzen (oft brennend) und schmerzhafte Missempfindungen, die häufig zuerst an den Fingern und Zehen auftreten, aber auch alle anderen Körperregionen betreffen können. Ebenso kann es zu einer Veränderung der Temperaturempfindung kommen. Häufig ist auch die Fähigkeit zu schwitzen vermindert.

Symptome des Verdauungstrakts – häufig ein Grund für Fehldiagnosen

Im Kindesalter zählen Bauchschmerzen, Durchfälle im Wechsel mit Verstopfung sowie Übelkeit und Erbrechen zu den häufigen Symptomen. Zudem berichten Betroffene, besonders nach der Nahrungsaufnahme, von Krämpfen im Bauch, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Oft führen die Magen-Darm-Symptome zu Fehldiagnosen, wie beispielsweise einer entzündlichen Darmerkrankung.

Schmerzen – ein wichtiges Leitsymptom von Morbus Fabry

Schmerzen sind häufig das erste Symptom bei Morbus Fabry. Die Schmerzen können dauerhaft vorhanden sein oder nur in Episoden auftreten. Eine besonders schwerwiegende und belastende Form der episodischen Schmerzen sind die sogenannten Schmerzkrisen (Fabry-Krisen), die Stunden oder Tage andauern können und mit stärksten, sich auf den gesamten Körper ausbreitenden Schmerzen einhergehen. Daneben berichten viele Patienten, dass sich ihre Schmerzen zum Beispiel durch einfache Berührung hervorrufen lassen (sogenannte evozierte Schmerzen). Ursache für vermehrte Schmerzen oder auch Auslöser für Schmerzkrisen können körperliche Anstrengung, Stress, Fieber oder äußere Temperatureinflüsse sein (vor allem Hitze).

Erfahren Sie mehr über Morbus Fabry.

Diagnose

Stellen Sie sich ein Chamäleon vor! Es versteckt sich gern, wechselt seine Farben und wird selten sofort erkannt. Ebenso vielfältig wie der Verwandlungskünstler aus der Tierwelt sind auch die Symptome von Morbus Fabry. Die Erkrankung wird meist erst entdeckt, wenn in Zusammenarbeit verschiedene Fachärzte die individuellen Symptome als ein Gesamtbild betrachten.

Obwohl die ersten Anzeichen eines Morbus Fabry häufig bereits im Kindes- und Jugendalter auftreten, haben viele Patienten eine jahrelange Odyssee von Arzt zu Arzt hinter sich. Denn Morbus Fabry ist schwer zu erkennen – wie ein Chamäleon. Die Diagnose wird meist erst nach gezielter Suche und in Zusammenarbeit mit verschiedenen Fachärzten gestellt. Allerdings ist das frühzeitige Erkennen der Störung für die Betroffenen besonders wichtig, um massiven Organschädigungen rechtzeitig vorzubeugen.

Der Diagnoseprozess unterscheidet sich bei Männern und Frauen. Zur Diagnose eines Morbus Fabry bei Männern wird mithilfe einer Blutuntersuchung die Aktivität des Enzyms α-Galactosidase A gemessen. Das Enzym spaltet normalerweise Abfallstoffe, sogenannte Glykosphingolipide. Dadurch können diese weiter abgebaut und entsorgt werden. Bei Morbus Fabry funktioniert das Enzym nur teilweise oder überhaupt nicht. Deswegen werden die Glykosphingolipide nicht abgebaut und können im Blut nachgewiesen werden. Wenn bei einem Mann eine zu geringe Aktivität des Enzyms im Blut nachgewiesen wurde, erfolgt im nächsten Schritt die genetische Blutuntersuchung zur Bestimmung der krankheitsverursachenden Mutation im α-Galaktosidase-A-Gen und damit die Bestätigung der Enzymmessung.

Bei Frauen wird anders vorgegangen. Das Gen für die α-Galaktosidase A befindet sich auf dem X-Chromosom. Frauen besitzen zwei X-Chromosomen, von denen in jeder Zelle des Körpers nur eines funktionstüchtig ist. Der Zufall entscheidet dabei, ob das intakte X-Chromosom oder das X-Chromosom mit der krankheitsverursachenden Mutation aktiv ist. Dadurch ist es möglich, dass bei Frauen eine normale Aktivität des Enzyms im Blut gemessen wird (ca. 70–80 % der Frauen mit Morbus Fabry haben eine normale Enzymaktivität im Blut!) und trotzdem können an anderen Organen Symptome der Krankheit auftreten. Daher ist die alleinige Bestimmung der Enzymaktivität im Blut von Frauen nicht ausreichend und der genetische Bluttest für die Diagnose des Morbus Fabry besonders wichtig.

Erfahren Sie mehr über Morbus Fabry.

Behandlung

Dank des medizinischen Fortschritts ist Morbus Fabry mittlerweile gut behandelbar, aber leider noch nicht heilbar. Es gibt verschiedene therapeutische Möglichkeiten, sowohl die lysosomale Speicherkrankheit selbst als auch die Symptome zu behandeln.

Enzymersatztherapie

Bei Patienten mit der seltenen Stoffwechselerkrankung funktioniert das Enzym α-Galactosidase A entweder nur eingeschränkt oder gar nicht. Im Rahmen einer Enzymersatztherapie erhält der Patient regelmäßig – alle zwei Wochen – eine Infusion mit intakten Enzymen, sodass der Abbau von Stoffwechselprodukten, den Glykosphingolipiden, in den Zellen wieder sichergestellt werden kann.

Die Enzymersatztherapie begleitet den Betroffenen ein Leben lang.

Chaperon-Therapie

Für Morbus Fabry-Patienten mit bestimmten Genmutationen kann auch eine Chaperon-Therapie in Frage kommen. Chaperone sind kleine Moleküle, die sich kurzzeitig an fehlerhafte Enzyme anlagern und ihnen dabei helfen, ihre natürliche Funktion auszuüben.

Für die optimale Versorgung sind regelmäßige Kontrolluntersuchungen von großer Bedeutung. So kann der Arzt rechtzeitig entscheiden, wann therapeutische Maßnahmen eingesetzt werden sollten. Zudem kann der Krankheitsverlauf positiv beeinflusst und Folgeerkrankungen können vermieden werden. Eine individuell zugeschnittene Therapie kann die Lebensqualität des Patienten deutlich verbessern.

Erfahren Sie mehr über Morbus Fabry.